嘉靖二十六年（1547年）至嘉靖四十三年（1564年）间，朱厚熜只顾着选美女了。在这十七年里，他进行了四次“大选”，一共选进108个八岁至十四岁的幼女入宫。他之所以选这么多的女孩入宫，一来是用她们的月信来炼制“元性纯红丹”，让自己长生不老；二来是供朱厚熜整天淫乐纵欲。在这些进宫的女子中，只有少数人获得了正式的封号，也算在宫中有名有分。那些运气不好的女子不是被朱厚熜淫乐，就是被宫中那些妃子当成奴役使唤，真的是受尽了折磨和委屈。因此，朱厚熜被宫女谋害这件事，显然与他荒淫无耻的行为脱不开关系。
嘉靖后期，朱厚熜开始崇奉道教，一心一意修道，二十年都不理朝政，把自己绝大多数的时间和精力都用来炼制丹药。为了炼制长生不老丹药，他肆意虐待宫女，才引起了宫女们的反抗。司礼监在审问一位宫女时，曾经有一段口供记录，比如“咱们还是早点下手吧，也比死在他手里强”之类的话。因此，宫女们一想到自己处于危险境地，迟早是个死，横竖还是死，不如先下手为强，拼死一搏。因此，这次事变是由朱厚熜炼制长生不老丹药所导致的，这是原因之一。
自朱厚熜大婚后，他的身体一直很虚弱，经常在半夜的时候气喘、咳嗽，一直到嘉靖九年（1530年），他还是没有子嗣。对此，他焦急万分。嘉靖十年（1531年），朱厚熜求子心切，于是在宫中钦安殿建坛求嗣，希望能求得一子。刚开始的时候，以礼部尚书为监礼使，朝中文武大臣轮流值班进香，但一直都没有效果。到嘉靖十五年（1536年），又请道士邵元节等主持祈坛。不知道是不是祈坛有了效果，那一年，后宫妃嫔连续有人生子，宁嫔王氏也在这一年为朱厚熜生了一个儿子。按照宫中惯例，嫔妃生了皇子，就应该由嫔晋升为妃。可是不知道什么原因，朱厚熜竟然没有晋封她。这让宁嫔王氏一直心存不满。为了发泄心中的不满，她便指使杨金英等宫女将皇帝勒死，然后把责任推到曹氏身上。这次事变是由朱厚熜没有公平晋封妃子，妃子们为了争宠所导致的，这是原因之二。