朱厚熜的第三位皇后姓方，她于嘉靖十年（公元1531年）三月进宫。当时朱厚熜已经登基十年了，就是没有儿子，可把他急坏了，面子上过不去，江山社稷还没有人继承，武宗皇帝的噩运，似乎要降临在他的头上了。张璁就建议皇帝赶紧选美女入宫，古代皇帝都是几十个老婆的，你没有儿子，还不多选女子入宫，增加怀孕的概率。在这样的背景下，方小姐来到了紫禁城。嘉靖十三年，张皇后被废，方氏上位入主中宫。
在方皇后的一生里，经历过最大的历史事件就是壬寅宫变了。杨金英等十几名宫女趁皇帝熟睡之际，想把他活活勒死。到实施阶段，谋杀进展得不顺利，绳子打了个死结，怎么弄都杀不死皇帝。见状，个别宫女就动摇了，张金莲跑出去报告皇后，皇后赶紧带人过来解救，总算是保住了嘉靖皇帝的小命。由于圣上惊吓过度，已经昏迷。查案子的事情就由皇后负责。当晚侍寝的人是端妃，方皇后早就对端妃不满了。平时找不到机会弄死你，现在总算让我逮住机会了。于是她诬陷端妃，说她是杨金英的同谋，把她也给处死了。嘉靖皇帝刚开始不知道，以为端妃的确背叛了自己，后来琢磨过来了：皇后尽管救了朕，但她公报私仇，也不是什么好人。